ارتباط تنظیم گلوکز با رشد تومور بدخیم
10 نوامبر2015- درمطالعه ی جدیدی که توسط محققان مرکز جامع سرطان دانشگاه ایالتی اوهایو انجام گردید یک مسیر کلیدی جدید کشف شد که توسط سلولهای سرطانی برای ساخت لیپیدها بکار گرفته می شود این کار با یکپارچه سازی سیگنالهای انکوژنیک، در دسترس بودن سوخت و سنتز چربیها بمنظور حمایت از تقسیم سلولی و رشد سریع تومور انجام می شود. محققان در این مسیر، مولکولی را شناسایی کرده اند که با مهار آن ممکن است تولید چربی توسط سلولهای سرطانی متوقف شده و رشد تومور کند گردد. این رویکرد میتواند یک استراتژی جدید برای درمان نوع کشنده ای از سرطان مغز بنام glioblastoma multiformو سایر انواع سرطانهای بدخیم باشد. این کشف دارای کاربردهای درمانی قابل توجهی برای سایر اختلالات متابولیکی نظیر آترواسکلروز ، چاقی و دیابت است که در آن متابولیسم چربیها دچار اختلال میشوند.
پژوهشگران دریافتند که فعالسازی گیرنده ی فاکتور رشد اپیدرمال(EGFR) باعث افزایش جذب گلوکز شده و منجر به یک تغییر شیمیایی درمولکولی بنام SCAPمی شود. این تغییر موجب می گردد مولکول SCAPبتواند مولکول دیگری بنام SREBPرا حمل کند. اینکار منجر به فعال سازی ژنهایی می شود که تولید و جذب چربیها را تنظیم می کنند. مولکولهای SREBP، پروتئینهای کلیدی تنظیم متابولیسم چربیها هستند.
یافته های این تحقیق در مجله ی Cancer Cellمنتشر شد. پرفسور Guoاستادیار انکولوژی تشعشع می گوید: یافته های ما نقش حیاتی گلوکز را در کنترل سنتز چربیها در زمان تشکیل تومور مشخص نمود، ما نشان دادیم که چگونه گلوکز رشد تومورها را ازطریق مسیر اختصاصی SREBPتحریک می کند. این یک کشف مهم برای مطالعات داروهای ضد سرطان درآینده است. در این مطالعه دکتر گوا و همکارانش از خطوط مختلف سلولهای سرطانی انسان و یک مدل حیوانی گلیوبلاستوما استفاده نمودند.
یافته های فنی این تحقیق عبارتند از:
· فعال سازی EGFR، جذب گلوکز را افزایش می دهد و منجر به تغییرات پس از ترجمه درساختار SCAPمی گردد که به آن N– گلیکوزیلاسیون می گویند.
· N– گلیکوزیلاسیون حرکت SCAP/SREBPرا از شبکه ی اندوپلاسمی به دستگاه گلژی تحریک کرده و پس از فعال سازی SREBP، ژنهای دخیل در تولید چربی فعال می شوند.
· مسدودکردن گلیکوزیلاسیون SCAPموجب سرکوب رشد تومور گلیوبلاستوما درمدل حیوانی می شود.
دکتر گوا می گوید: یافته های این تحقیق مکانیزم مولکولی پاسخ سلولهای سرطانی و چگونگی زنده ماندن درشرایط سخت دسترسی به ریز مغذی ها را برای سلولهای تومور آشکار کرد.